胃肠道惰性T细胞淋巴瘤是一种克隆性T细胞增殖，特征是小的成熟的淋巴细胞浸润固有层，通常没有明显的上皮浸润。（在第四版WHO中曾命名为胃肠道惰性T细胞淋巴组织增值性疾病 ICD/O编码 9702/1）
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今天就来看看由上海交通大学医学院附属瑞金医院洪日老师带来有关胃肠道惰性T细胞淋巴瘤病理诊断重点内容吧。
上海交通大学医学院附属瑞金医院
病理科医师 洪日
定义
胃肠道惰性T细胞淋巴瘤是一种克隆性T细胞增殖，特征是小的成熟的淋巴细胞浸润固有层，通常没有明显的上皮浸润。（在第四版WHO中曾命名为胃肠道惰性T细胞淋巴组织增值性疾病 ICD/O编码 9702/1）
临床特点
年龄：出现在成年期，男性发病率高于女性，在青少年中很少出现。
部位：最常见于小肠或结肠，但胃肠道任何部位都可受累，包括口腔和食管。扩散到胃肠道以外（如骨髓、扁桃体、外周血）在诊断时并不常见，但可能发生在疾病进展或转化时。
临床表现：包括腹痛、慢性腹泻、呕吐、消化不良和体重减轻，类似于炎症性肠道疾病（如腹腔疾病和炎症性肠病）。临床病程是慢性持续的或可复发的。
肉眼观察
受累的黏膜表现为增厚，充血、水肿、糜烂、红斑和小息肉。也可表现为多发性孤立或融合息肉样丘状隆起，表面光滑。在某些病例中，浸润产生类似淋巴瘤性息肉病的肠息肉。
小息肉样病变伴充血
黏膜显示多个小息肉（箭头）
形态学诊断要点
黏膜固有层因致密的、小的淋巴细胞，非破坏性浸润而扩张。一些活检仅显示斑片状受累。绝大多数病变位于黏膜固有层，有时可见黏膜肌层和黏膜下层浸润。
发生在小肠时，绒毛结构通常被保留，隐窝增生并不罕见。
大多数情况下，无上皮内淋巴细胞浸润，但隐窝和绒毛下部可能存在上皮浸润。
细胞形态单一，体积小，核圆形、卵圆形或轻度不规则，染色质细腻，核仁不明显，细胞质稀少或中等。
很少见混合炎症细胞和淋巴聚集；上皮样肉芽肿可局部出现。
黏膜固有层淋巴细胞浸润，可至黏膜肌层
腺上皮结构较完整，无上皮内淋巴细胞浸润
小到中等大小的细胞，形态轻度的不规则
（胃肠道惰性T细胞淋巴瘤CD4+免疫表型）十二指肠绒毛萎缩、隐窝增生和小淋巴细胞浸润引起的固有层扩张；上皮内淋巴细胞没有增加
（胃肠道惰性T细胞淋巴瘤CD4+免疫表型）隐窝上皮存在局灶性浸润
（胃肠道惰性T细胞淋巴瘤CD8+免疫表型）绒毛变宽，固有层不同程度地扩张
（胃肠道惰性T细胞淋巴瘤CD8+免疫表型）固有层小淋巴细胞浸润，核圆形、椭圆形、核仁不明显，胞浆稀少
免疫组化
表达成熟T细胞的表型：CD2、CD3、CD5、CD7（CD5、CD7表达可下调或丢失）；
CD4+表型比CD8+更常见，有时还可以表现为CD4+/CD8+，或CD4-/CD8-免疫表型；CD4+的病例不表达FOXP3或PD-1；CD8+的病例表达TIA1，很少表达granzymeB；
所有报道的病例均表达TCRαβ；一小部分病例表达CD103，但CD56-或局灶/弱阳性；
不表达CD30，除了转化淋巴瘤；肿瘤细胞EBV（EBER）阴性；
增值指数很低，在所有研究病例中Ki-67＜10%。
CD4标记：该病例瘤细胞CD4-/CD8+
CD8标记：该病例瘤细胞CD4-/CD8+
TIA1标记：CD8+的肿瘤细胞表达TIA1
granzymeB标记：CD8+的瘤细胞不表达granzymeB
分子检测
所有病例均检测到克隆性TRB或TRG重排。
鉴别诊断
1.炎症性肠道疾病（Inflammatory intestinal diseases）
呈弥漫性生长；多种炎症细胞混合存在；克隆性基因重排阴性。
2.单形性上皮性肠道T细胞淋巴瘤（Monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma）
深部溃疡多见，淋巴样细胞广泛浸润肠黏膜上皮；坏死不常见；
肿瘤细胞小-中等大小单形性增生，核圆形或稍不规则，胞浆淡染或透亮，核仁不明显，核分裂象易见；
免疫组化：表达CD3、CD7、CD8、CD56、TIA1、granzymeB、perforin、CD103；Ki-67高表达；不表达CD5、CD4。
单形性的淋巴细胞呈弥漫性增生，并严重浸润腺上皮
肿瘤细胞CD3+(c, 60×), CD5-(d, 60×), CD8+(e, 60×), CD56+(f, 60×)
3.肠病相关T细胞淋巴瘤（Enteropathy-associated T-cell lymphoma）
绒毛萎缩、隐窝增生，上皮内淋巴细胞增多，可见坏死；
肿瘤细胞多形性，中等至大细胞，具有圆形或成角的泡状核，明显核仁，丰富的嗜酸性或淡染胞浆，通常具有突出的炎症背景；
免疫组化：表达CD3、CD7、TIA1、granzymeB、perforin、CD103（弥漫阳性）；Ki-67高表达；不表达CD5、CD4、CD56；CD8常-（19-30%病例表达）。
弥漫性增殖，上覆黏膜溃烂，肿瘤细胞浸润固有肌层
肿瘤细胞中等大小，细胞质中等嗜酸性，核圆形或成角，核仁明显； 肿瘤细胞间有大量嗜酸性粒细胞浸润
4.胃肠道惰性NK细胞增值性疾病（Indolent NK-cell lymphoproliferative disorder of the gastrointestinal tract）
第五版WHO增加的新实体；浸润表浅，很少有上皮内淋巴细胞浸润；表现为不典型中等大小细胞，细胞质苍白，有嗜酸性颗粒；
免疫组化：表达CD3、CD7、TIA1、granzymeB和/或perforin；不表达CD4、CD5、CD20、PAX5、CD68、MPO；Ki-67可以较高（10%-90%，不是诊断恶性的指标）；CD8通常阴性；
TCR基因重排呈多克隆性。
(A) 胃活检，非上皮性淋巴浸润，浅表溃疡和固有层扩张；(B) 细胞中等至大，具有椭圆形或锯 齿状的细胞核和中等淡嗜酸性细胞质（组织细胞样）。
5.肠道T细胞淋巴瘤，非特指型（Intestinal T-cell lymphoma, NOS）
一组侵袭性原发性胃肠道T细胞淋巴瘤，不符合肠病相关T细胞淋巴瘤、单形性上皮性肠道T细胞淋巴瘤、结外NK/T细胞淋巴瘤的任何诊断标准；
肿瘤细胞中等-大细胞形态，异型明显；
CD4+或CD4-/CD8-表型很常见；表达TIA1（92%；）约8%病例EBV阳性。
胃肠道不同类型的T和NK细胞淋巴增生性疾病或淋巴瘤的比较
