该药适用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者，成为首款
2023年8月23日，国家药品监督管理局传来喜讯！迪哲（江苏）医药股份有限公司申报的1类创新药舒沃替尼片获批上市。该药适用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者，成为首款针对EGFR exon20ins突变型晚期 NSCLC的国创新药。
截图源自官网
值得一提的是， 舒沃替尼 凭借卓越的疗效和安全性成为肺癌领域首个且目前唯一获中、美双“突破性疗法认定”的国创1类新药 ， 其上市申请被NMPA纳入优先审评。
国内首款EGFR ex20ins肺癌新药舒沃替尼获批上市！
近年来，靶向治疗已经成为晚期非小细胞肺癌的标准治疗方案，肺癌的靶向治疗问世已近20年，其中EGFR-TKI，堪称是“药王之王”。
与欧美人种不同的是，亚裔人群EGFR突变率高，有更多机会使用靶向治疗。全球约35%非小细胞肺癌患者由EGFR突变引起，而亚洲人群基本超过40%，比如中国非小细胞癌患者EGFR基因突变率约为50%。也正因此，EGFR-TKI被称之为上帝送给亚洲人的“礼物”。
一个基因会有多种不同类型的突变，EGFR突变也不例外，其中突变最高的EGFR外显子19缺失和L858R突变较为典型，加起来可达90%，其他的罕见突变约占10%左右。 而 EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20in）就属于罕见突变范畴 ，占 EGFR突变的4%~12％，仅次于上述两大突变的EGFR突变“第三大突变”。值得一提的是，大约10%的携带EGFR ex20in非小细胞肺癌患者通常对EGFR-TKI具有更高的耐药性。这使得这一患者群体几乎没有有效的治疗选择。 Sunvozertinib（舒沃替尼，DZD9008）是由我国自主研发的新型选择性、不可逆的EGFR/HER2抑制剂。据悉，这款药物对约 30 种 EGFR 外显子 20 插入亚型，无论突变位置如何，都具有抗肿瘤活性！
此次获批主要基于舒沃替尼中国注册临床试验的卓越数据， 在 2023 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布了这项研究更新的鼓舞人心的数据。
在接受舒沃替尼治疗的97例疗效分析人群中，经IRC确认的客观缓解率（ORR）达60.8%，疾病控制率 (DCR) 高达 87.6%。这意味着近90%接受 sunvozertinib 治疗的患者肿瘤不同程度缩小或稳定，安全性与传统EGFR-TKI相似，整体耐受性好，临床可管理可恢复。
作为中国自主研发的首款针对EGFR exon20ins突变的肺癌靶向药，舒沃哲®是迪哲医药高效源头创新的有力印证，从国内首例临床研究受试者入组到正式获批上市，仅4年不到的时间，突破肺癌靶向药物临床开发新速度。
一线单药治疗EGFR exon20ins突变患者初步研究结果显示，在RP2D剂量（300mg QD）下最佳客观缓解率（BoR）高达77.8%，再次展现“同类潜在最佳”的高缓解率。
FDA获批两款EGFR ex20ins靶向药 2021年 FDA先后批准了两款专门针对EGFR20ins的靶向药上市。
Rybrevant（Amivantamab，代号为JNJ6372）2021年5月21日， FDA批准Rybrevant（Amivantamab，代号为JNJ6372）用于治疗EGFR ex20ins的非小细胞肺癌患者， 这也是首款获批应用于治疗携带EGFR ex20ins非小细胞肺癌患者的药物。
Amivantamab（JNJ6372）是一款人源化EGFR-Met双特异性抗体，可通过结合胞外段区域来促进受体-抗体复合物的降解从而发挥治疗作用。
一项开放标签、多中心、一 期临床研究中，Amivantamab治疗EGFR ex20ins非小细胞肺癌患者的客观缓解率为40％ ，中位无进展生存期为8.3个月，中位总生存期为22.８个月。
在2022年世界肺癌大会（WCLC）上，MD安德森癌中心公布了Amivantamab对EGFR各类突变肺癌的强大抗癌活性。
在6例 EGFR ex20ins 患者中，50%（3例） 患者出现部分缓解和疾病稳定。其余10例 有经典突变、非经典突变或扩增的EGFR患者 ， 70%（7例） 为部分缓解和疾病稳定。值得一提的是，有一例奥希替尼耐药的患者的靶病灶几乎完全消失！这提示Amivantamab无论从疗效上还是安全性上均对EGFR外显子20插入突变的具有治疗潜力。
莫博替尼（Exkivity，Mobocertinib，TAK-788）
2021年9月16日， FDA正式批准Exkivity上市，用来治疗化疗后进展的EGFR ex20ins的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者 ，其一、二期临床研究的结果也在中国 药物评价中心接受审查，用于既往接受过至少一种全身性治疗的EGFR ex20ins的非小细胞肺癌患者。
作为一种小分子抑制剂， Exkivity除了作用于EGFR，还可作用于人表皮生长因子受体2（HER2）。
有一、二期临床研究显示，Exkivity治疗EGFR ex20ins的非小细胞肺癌患者的 客观缓解率可达43% ， 中位无进展生存期可达7.3个月 。 基线有脑转移和无脑转移的患者，客观缓解率分别为56％和25％ ， 中位无进展生存期分别为10.2个月和3.７个月，提示Exkivity对脑转移患者有较好疗效。 EGFR ex20ins在研热门新药
客观缓解率38.4%！EGFR ex20ins突变NSCLC靶向新药CLN-081未来可期！
2022年ASCO大会上，选择性EGFR抑制剂CLN-081在接受过既往多种治疗的EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中获得客观缓解，且毒性耐受。基于前期的积极数据，CLN-081已于2022年1月获得FDA授予“突破性疗法”称号，治疗既往接受过含铂化疗的EGFR ex20ins突变局部晚期或转移性NSCLC患者。
共纳入73例EGFR ex20in非小细胞肺癌患者接受30mg~150mg不同剂量的CLN-081治疗，确认的部分缓解率为38.4%，中位无进展生存期为10个月。
值得一提的是，在每天2次接受100mg药物治疗的39例患者中，确认的部分缓解率为41%，中位无进展生存期为12个月。
此外，大会上还分享了2名脑转移患者的治疗情况，非常振奋人心。
一名69岁的早期肺癌患者手术及化疗后复发，存在脑转移，放射治疗后参加了CLN-081的临床实验，在接受治疗之前，一个无症状脑部病变正在生长。接受CLN-081治疗6个周期，靶病灶已从19mm缩小到10mm。
脑转移患者典型病例 第二名患者接受了至少1年的CLN-081治疗并继续接受该药物，实现了颅内和全身疾病稳定。
肺癌靶向治疗的前提——基因检测
现在，我们有很多的治疗选择。肿瘤学家可以更精准地选择具有更好结果和更好耐受性的疗法，对患者来说更是一件好事。越来越多肺癌患者将在科学指导和精准医疗指导下，合理地轮换药物。延长生存期，长期带瘤生存，将肺癌变成慢性病的梦想已经照进现实。
而对于肺癌患者，前期基因检测是绝对必要的。有助于选择化疗方案（这将是大多数患者的选择）及靶向治疗方案。还需要进行免疫组织化学研究来了解PD-L1水平等，当然，还要找到基因靶点，需要对靶标和TMB进行全面的分析。NCCN指南已经明确建议肺癌患者接受全基因组测序，全面检测突变靶点，而不是个别常见的靶点如：EGFR/ALK等。
