天津医科大学总医院李艳梅、天津医科大学博士研究生王枳钦为共同第一作者，天津医科大学总医院风湿免疫科主任魏蔚、天津医科大学蔡志刚教授为共同通讯作者。两个团队将在风湿免疫科疑难罕见病的发病机制探索研究中进
日前，《Ann Rheum Dis》杂志（2022年影响因子IF: 27.4）在线发表了天津医科大学总医院风湿免疫科团队联合天津医科大学基础医学院蔡志刚教授团队研究成果，解析了IgG4相关性疾病（IgG4-RD）患者颌下腺组织及外周血单个核细胞（PBMC）的细胞及分子变化。天津医科大学总医院李艳梅、天津医科大学博士研究生王枳钦为共同第一作者，天津医科大学总医院风湿免疫科主任魏蔚、天津医科大学蔡志刚教授为共同通讯作者。两个团队将在风湿免疫科疑难罕见病的发病机制探索研究中进一步合作，为免疫性疾病诊疗提供更多思路。
IgG4-RD是一种慢性纤维炎症性疾病，其特征是IgG4+浆细胞浸润多个器官，如眼眶、唾液腺、肺、肾、胰腺、主动脉等，肿块样病变和持续性免疫炎症反应导致的纤维化可对受累脏器及其周围组织造成压迫和不可逆的损伤，甚至器官功能衰竭。但目前该疾病的发病机制仍不清楚，在本研究中，通过单细胞转录组测序（scRNA-seq）和bulk RNA测序揭示了疾病受累器官及PBMC中免疫细胞的组成以及基因表达特征变化，以更全面地了解IgG4-RD疾病的分子机制。
研究发现，IgG4-RD患者的颌下腺中有三群表达增多的组织内免疫细胞亚群，我们定义为TOP2A_B细胞、ICOS_PD-1_B细胞及TOP2A_T细胞，其中TOP2A_B细胞和TOP2A_T细胞具有干性特征，轨迹分析表明TOP2A_B细胞向IgG4+浆细胞分化（如动图1所示），而TOP2A_T细胞向滤泡辅助T细胞（Tfh）分化。ICOS_PD-1_B细胞具有类似Tfh特征，似乎是 B 细胞向IgG4+浆细胞分化的中间状态（如动图2所示）。多重免疫组化结果证实这三群细胞在IgG4-RD组织较健康颌下腺组织及干燥综合征患者唾液腺组织表达增多。IgG4-RD患者中免疫细胞之间以及免疫细胞与非免疫细胞之间的细胞通讯模式亦发生改变，包括CCL、CXCL、GALECTIN、VISFATIN 和 IL-2等通路。感染相关的通路共同存在于颌下腺组织与PBMC的B细胞和T细胞的通路差异中，提示感染可能在IgG4-RD发生发展中起重要作用。对外周血免疫组库的分析提示CDR3-“CQQSYSTPYTF”氨基酸序列在 IgG4-RD 患者中扩增。本研究提示了IgG4-RD 中IgG4+浆细胞的可能来源，为明确该疾病发病机制及寻找新的治疗靶点提供了研究基础。
